摘要目的 探讨神经节苷脂(ganglioside,GM1)对新生大鼠缺血缺氧脑损伤(hypoxic-ischemic brain injury,HIBI)的保护作用及机制.方法 将80只7 d龄SD新生大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、HIBI组、GM1组及GM1+PIM-1抑制剂组(GM1+PIM-1 inhibitor),每组各20只.除Sham组外,其余3组新生大鼠均采用左侧颈部总动脉结扎及缺氧处理构建新生大鼠HIBI模型.Sham组新生大鼠仅做颈部切口,不做缺血缺氧处理.HIBI模型构建成功后,GM1组新生大鼠腹腔注射GM1(20 mg·kg-1·d-1),连续给药3 d,GM1+PIM-1 inhibitor组新生大鼠侧脑室一次性注射PIM-1 inhibitor(5 mg·kg-1)后腹腔注射 GM1(20 mg·kg-1·d-1),连续给药3 d,Sham和HIBI组新生大鼠腹腔注射等量生理盐水.采用Longa法评估神经功能损伤情况;TTC染色检测脑梗死体积比率;HE染色观察海马组织病理学情况;TUNEL染色检测海马神经元凋亡情况;ELISA检测海马组织IL-1β和IL-18水平;Western blot检测海马组织PIM-1/PI3K/Akt信号通路蛋白及焦亡相关蛋白(NLRP3、ASC、caspase-1 p20、GSD-MD-N)表达.结果 与Sham组相比,HIBI组新生大鼠Lon-ga 评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、IL-1 β,IL-18水平、焦亡相关蛋白表达均明显升高(P＜0.05)PIM-1蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 比值均明显降低(P＜0.05).与HIBI组相比,GM1组新生大鼠Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、IL-1β,IL-18水平、焦亡相关蛋白表达均明显降低(P＜0.05),PIM-1 蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值均明显升高(P＜0.05).与GM1组相比,GM1+PIM-1 inhibitor组新生大鼠Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、IL-1 β,IL-18水平、焦亡相关蛋白表达均明显升高(P＜0.05),PIM-1 蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 比值均明显降低(P＜0.05).结论 GM1能够改善新生大鼠HIBI,机制与激活PIM-1/PI3K/Akt信号通路,抑制海马神经元焦亡相关.