桂皮醛抑制RhoA/ROCK1/MLC通路改善膝骨关节炎小鼠滑膜巨噬细胞胞葬功能
Cinnamaldehyde enhances synovial macrophage efferocytosis in KOA mice by regulating RhoA/ROCK1/MLC pathway
摘要目的 探讨桂皮醛对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠滑膜病变的治疗作用,及其对滑膜巨噬细胞胞葬功能的调控机制.方法 动物实验中,提取小鼠血清及滑膜组织,HE染色评估滑膜组织炎性细胞浸润;ELISA检测血清中白细胞介素等炎症因子含量;Western blot检测滑膜组织中 Ras 同系物家族成员 A(Ras homolog family member A,RhoA)、Rho 激酶 1(Rho-associated kinase 1,ROCK1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)及 p-MLC 蛋白的表达;RT-qPCR检测滑膜组织中的炎症因子及通路相关mRNA表达;TUNEL染色检测滑膜组织凋亡.细胞实验中,对干预后的RAW267.4细胞使用Western blot及RT-qPCR进行上述指标的检测,最后使用共聚焦显微镜检测胞葬功能.结果 桂皮醛干预后,滑膜炎性浸润明显减少,RhoA/ROCKl/MLC信号通路的mRNA及蛋白表达明显下调,TUNEL染色荧光强度明显下降,巨噬细胞胞葬功能提高.结论 桂皮醛可以通过抑制RhoA/ROCK1/MLC信号通路,增强巨噬细胞胞葬作用,进而改善滑膜组织炎症反应,延缓KOA小鼠病情进展.
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