木犀草素抑制肝星状细胞自噬缓解肝纤维化的作用及机制
Luteolin alleviates liver fibrosis by inhibiting autophagy of hepatic stellate cells
摘要目的 探讨木犀草素缓解肝纤维化的作用机制.方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、CCl4组、水飞蓟宾组(100 mg·kg-1)、木犀草素组(100 mg·kg-1),造模10周并干预2周.观察血清转氨酶和肝组织病理,免疫组织化学法和免疫荧光法检测肝纤维化及自噬相关基因表达.培养人肝星状细胞系(LX2)并分组:对照组、TGF-β1组(10 mg·L-1)、TGF-β1+水飞蓟宾组(40μmol·L-1)、TGF-β1+木犀草素组(40 μmol·L-1).实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫蛋白印迹技术、免疫荧光法、MDC法分析肝纤维化和自噬相关指标.结果 与CCl4组相比,治疗组小鼠肝功能明显改善,肝组织COL1A1、α-SMA表达水平明显下调,且木犀草素疗效更优.与TGF-β1组相比,给药组LX-2细胞COL1A1、AC-TA2、MAP1LC3B 的 mRNA 水平下降,SQSTM1 的 mRNA 水平升高,α-SMA、COL1A1蛋白表达减少,p62上调,LC3 Ⅱ/Ⅰ比值降低,细胞自噬被抑制,且该作用可被自噬诱导剂雷帕霉素逆转.结论 木犀草素可能通过抑制肝星状细胞自噬缓解肝纤维化.
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