基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制
Effect of rhein on IgA nephropathy in rats by improving spleen immune function based on mTORC1 pathway and its mechanism
摘要目的 基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制.方法 将32只SD大鼠随机分成正常对照(Control)组、模型(IgAN)组、大黄酸(RH)组,雷帕霉素(RAPA)组,观察各组大鼠肾小球系膜区IgA的沉积与脾肾的病理变化,采用免疫组织化学方法测定脾内Th/Ts的比值,采用Western blot方法检测脾组织内p-mTOR、p-p70S6k、TGF-β1和TNF-α的蛋白表达.结果 相较于Control组,IgAN组尿沉渣红细胞计数、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血清 IgA、Th/Ts、p-mTOR、p-p70S6k 和脾 TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01),脾TGF-β1蛋白的表达升高(P<0.05),肾小球系膜区IgA沉积明显增多,脾、肾组织均出现不同程度病理改变;相较于IgAN组,RH组、RA-PA组尿沉渣红细胞计数、血清IgA、Th/Ts、p-mTOR、p-p70S6k和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01);24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐、脾TGF-β1蛋白的表达均降低(P<0.05),肾小球系膜区IgA沉积减少,脾、肾组织病理改变减轻,RH组和RAPA组之间各指标无差异.结论 RH可减轻IgA肾病,其机制可能是通过抑制IgA肾病大鼠脾内m-TORC1通路活性,从而抑制其脾内淋巴细胞分化,减少IgA的分泌.
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