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基于NF-κB/NLRP3信号通路研究高脂饮食对睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的作用及机制

Mechanism of tight junctional function injury of testicular Sertoli cells induced by high-fat diet based on NF-κB/NLRP3 signaling pathway

摘要目的 基于NF-κB/NLRP3信号通路研究高脂饮食对小鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的作用及机制.方法 高脂或普通对照饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠5个月,称取小鼠体质量、性腺器官质量并计算其指数,检测精子浓度、精子活率、睾丸组织形态、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-11表达水平.棕榈酸(PA)作用于TM4细胞24 h,CCK-8法检测细胞活力,随后将TM4细胞分为不同浓度PA(0、50、100、200 和 300 μmol.L-1)处理组,Western blot 法检测细胞紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-11表达水平;跨上皮电阻(TEER)和FITC-葡聚糖通透性实验检测TM4细胞紧密连接通透性;RT-qPCR和Western blot法检测NF-κB/NLRP3信号通路相关因子mRNA和蛋白表达水平.结果 动物实验发现,高脂饮食可增加小鼠体质量和精囊腺质量,降低小鼠睾丸指数、附睾指数、精子浓度和精子活率,损伤睾丸组织形态,下调ZO-1和Occludin表达水平,但对Claudin-11表达无明显影响.细胞实验结果发现,PA可明显下调TM4细胞ZO-1、Occludin和Claudin-11表达水平,增加细胞通透性,明显上调TM4细胞NF-κB/NLRP3通路相关因子mRNA和蛋白表达水平.结论 高脂饮食可损伤睾丸支持细胞紧密连接功能,其机制可能与激活NF-κB/NLRP3信号通路导致细胞炎症有关.

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中国药理学通报

中国药理学通报

2025年41卷11期

2134-2142页

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