基于网络药理学及实验研究金圣草黄素对肺动脉高压的治疗和作用机制
Treatment and mechanism of chrysoeriol on pulmonary hypertension based on network pharmacology and experimental study
摘要目的 通过动物实验结合细胞实验探究金圣草黄素(chrysoeriol)对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中肺血管重塑的作用,利用网络药理学技术探究其潜在治疗靶点.方法 在 Targetnet、SEA 和 SwissTargetPredic-tion数据库中收集金圣草黄素靶点,在DisGeNET和Gene-Cards数据库中收集PAH靶点,在STRING数据库中绘制PPI网络图并筛选关键靶点,GO和KEGG通路富集分析通过DAVID数据库和微生信平台进行;利用AutoDock软件对关键核心靶点做分子对接.构建大鼠PAH模型,运用超声心动图、HE和Masson染色等,检测肺动脉血流动力学和血管重塑情况.原代提取肺动脉平滑肌细胞,体外检测药物对通路蛋白的影响.结果 网络药理学结果显示金圣草黄素通过影响AKT1、SRC、EGFR、MMP9和gsk3β等关键靶点和EGFR和PI3K-AKT等信号通路发挥对肺动脉高压的治疗作用.分子对接显示金圣草黄素与5个关键靶点基因均有良好的结合能力.动物实验显示,金圣草黄素给药后PAH大鼠的肺血流动力学功能明显改善;肺中小动脉血管重构显著降低.细胞实验显示,金圣草黄素可以抑制增殖、迁移、表型转化基因的表达.结论 金圣草黄素可能通过多靶点对肺动脉高压发挥治疗作用.
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