换一批FTO通过Wnt/β-catenin信号通路调节三阴性乳腺癌对阿霉素的耐药性
FTO regulates resistance of triple-negative breast cancer to adriamycin through Wnt/β-catenin signaling pathway
摘要目的 探讨FTO通过Wnt/β-catenin信号通路对三阴性乳腺癌阿霉素耐药的影响及作用机制.方法 采用逐步增加阿霉素浓度、间歇诱导的方法构建MDA-MB-231/ADR耐药细胞株.比较MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的半抑制浓度(IC50)值以及FTO的表达;敲低MDA-MB-231/ADR 细胞 FTO 后,分别采用 CCK-8、qRT-PCR、克隆形成实验、Transwell、流式细胞术和Western blot检测MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素IC50值、增殖、迁移、侵袭、凋亡和相关蛋白表达水平的变化.结果 FTO在MDA-MB-231/ADR细胞中高表达.敲低FTO后MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的IC50值减小,增殖、迁移和侵袭能力减弱;FTO 敲低组细胞中 Bax、cleaved-caspase-3、GSK-3β 蛋白表达水平以及凋亡率明显升高,而Bcl-2、Wnt5a、β-catenin、c-myc、cyclinD1和P-gp蛋白表达水平降低.结论 FTO可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-231/ADR细胞凋亡,改变P-gp表达,进而增强MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的耐药性.
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关键词
FTO三阴性乳腺癌Wnt/β-catenin阿霉素耐药凋亡FTOtriple-negative breast cancerWnt/β-cateninadriamycindrug resistanceapoptosis
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DOI
10.12360/CPB202501086
发布时间
2025-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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