桂枝加葛根汤干预H1N1流感致肺炎-肠炎模型小鼠药效及潜在作用机制
Efficacy and potential mechanisms of Guizhi Jia Gegen decoction in a pneumonia-enteritis mouse model induced by H1N1 influenza
摘要目的 基于网络药理学与分子对接技术研究桂枝加葛根汤(Guizhi Jia Gegen decoction,GGD)治疗 H1N1 流感病毒感染所致肺炎-肠炎模型小鼠的作用机制,并进行体内验证.方法 复制肺炎-肠炎小鼠模型,通过体质量、肛温、肺指数、结肠长度、H1N1 M基因、炎症因子mRNA相对表达量以及肺、肠病理切片等指标,评估GGD对模型小鼠的干预效果.在Swiss Target Prediction平台检索GGD入血成分靶点,在GeneCards平台检索疾病靶点,将交集靶点通过STRING数据库进行PPI网络分析,筛选核心靶点;并采用Metascape数据库进行GO分析与KEGG通路富集分析;利用RT-qPCR技术对核心靶点及通路进行验证;用AutoDock Tools软件进行分子对接,验证入血成分与关键靶点的相互作用.结果 GGD对肺炎-肠炎模型小鼠具有明显治疗作用;网络药理学结果显示,GGD的治疗作用与TNF、ALB、PTGS2、MMP9、EGFR、ESR1、SRC、HSP9OAA1、PPARG、MMP2等靶点关联性较强;RT-qPCR结果表明,GGD可以通过调控TNF、ALB、EGFR与NF-κB通路相关靶点干预肺炎-肠炎;分子对接结果显示,葛根素、甘草苷等入血成分与TNF、ALB、EGFR能够稳定结合.结论 GGD中葛根素、甘草苷等成分可能通过作用于TNF、ALB、EGFR等靶点,发挥治疗H1N1流感病毒感染所致肺炎-肠炎的作用.
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