换一批摘要纤维化疾病是多种慢性组织损伤的共同病理结局,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积和器官功能障碍为特征,其发病机制复杂且缺乏有效治疗策略.原颗粒蛋白(progranulin,PGRN)作为一种多功能的分泌型糖蛋白,在纤维化进程中展现出复杂且具有器官特异性的双向调控作用.在肺纤维化、肝纤维化等疾病中,PGRN主要发挥抗纤维化效应,通过抑制TGF-β/Smad、MAPK(ERK/JNK/p38)和NF-κB等关键信号通路,减少炎症因子释放、抑制成纤维细胞活化和胶原沉积.尽管PGRN展现出作为抗纤维化治疗靶点的巨大潜力,但其在不同器官纤维化中作用方向的差异及复杂的调控网络仍需深入阐明.未来研究需聚焦于解析PGRN作用机制的组织特异性、开发基于PGRN或衍生物的靶向疗法、并验证其作为生物标志物在临床诊断、预后评估和治疗监测中的价值,为突破纤维化疾病治疗瓶颈提供新思路.
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关键词
原颗粒蛋白纤维化疾病肺纤维化肝纤维化TGF-β/Smad信号通路MAPK信号通路NF-κB信号通路progranulin(PGRN)fibrotic diseasespulmo-nary fibrosishepatic fibrosisTGF-β/Smad signaling pathwayMAPK signaling pathwayNF-κB signaling pathway
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DOI
10.12360/CPB202505072
发布时间
2026-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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