换一批托珠单抗通过抑制IL-6-JAK-STAT3信号逆转骨髓基质细胞介导的AML化疗耐药
Tocilizumab inhibits IL-6-JAK-STAT3 signaling to reverse bone marrow stromal cell-mediated AML chemotherapy resistance
摘要目的 研究托珠单抗(tocilizumab,TCZ)通过阻断IL-6/JAK/STAT3信号通路,逆转骨髓微环境介导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞化疗耐药.方法 建立AML细胞(U937、HL-60)与HS-5基质细胞的共培养体系,Western blot检测IL-6-JAK-STAT3通路活化状态;利用IL-6敲除HS-5细胞及TCZ干预,结合CCK-8和AnnexinV-APC/7-AAD双染法分析AML细胞对阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)的敏感性变化;最后通过AML异种移植模型体内验证TCZ对Ara-C的协同抗白血病作用.结果 在黏附共培养体系中,HS-5细胞高表达IL-6,AML细胞表现STAT3信号通路激活.通过基因敲低IL-6或使用TCZ干预,可有效抑制AML细胞中JAK2/STAT3的磷酸化激活.另外,体内外实验证实TCZ能够明显增强AML细胞对Ara-C化疗的敏感性.结论 TCZ通过靶向抑制IL-6/JAK/STAT3信号通路,明显增强AML细胞对Ara-C的化学敏感性.
更多相关知识
关键词
急性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养模型白细胞介素6托珠单抗化疗耐药acute myeloid leukemiabone marrow stromal cellco-culture modelinterleukin 6tocili-zumabchemotherapy resistance
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202507013
发布时间
2026-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No81800136）
国家临床重点专科建设项目（2021-76）
福建省恶性血液病临床医学研究中心（No2020Y2006）
福建省卫生健康中青年骨干人才培养项目（No2021GGA019）
福建省科技创新联合资金攀登项目（No2020Y9097）
- 浏览8
- 被引0
- 下载1
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
