摘要目的 从代谢水平解析经典名方六君子汤(Liujunzi decoction,LJZD)改善小鼠脾虚泄泻的潜在效应机制.方法 将56只昆明小鼠分为空白组和模型组,采用番泻叶水煎液灌胃结合饮食失节法,建立脾虚泄泻小鼠模型.造模结束后将小鼠分为模型组、LJZD低、中、高剂量组.LJZD低、中、高剂量组分别给予LJZD(10、20、30 g·kg-1·d-1)灌胃,空白组及模型组给与等体积的生理盐水.记录体质量变化,比色法测定D-木糖含量、α-淀粉酶活性,WST-1法测定总超氧化物歧化酶,HE染色观察结肠黏膜组织形态,非靶向代谢组学筛选小鼠血清差异代谢物,结合网络药理学方法分析LJZD的潜在作用靶点和机制.结果 与空白组相比,模型组体质量下降明显(P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显下降(P<0.05,P<0.01),结肠黏膜组织损伤明显;与模型组相比,LJZD低、中剂量组体质量升高(P<0.05,P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠上皮细胞和黏膜组织损伤明显改善.代谢组学PCA与OPLS-DA结果显示,LJZD组与模型组之间有差异,通过对照3组的交集,共找到13个LJZD治疗脾虚泄泻的生物标志物,联合分析共获得314 个 LJZD 的潜在靶点,网络拓扑分析发现 STAT3、MAPK1、EGFR、ESR1、MAPK3、JAK2、PIK3CA、IL-6等可能是LJZD的关键靶点,主要涉及PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等.结论 本研究揭示了LJZD可回调脾虚泄泻小鼠异常代谢轮廓发挥止泻作用,其效应机制可能与调控炎症及屏障修复等相关途径有关.