基于脂质组学探讨茵陈五苓散缓解对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的作用
Effect of Yinchen Wuling San in alleviating acetaminophen-induced liver damage in mice based on lipidomics
摘要目的 基于脂质组学探讨茵陈五苓散对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)的保护作用.方法 48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(n-acetyl-l-cysteine,NAC)组及茵陈五苓散低、中、高剂量组.除空白组外,其余采用APAP(300 mg·kg?1)建立AILI模型.干预后检测小鼠血清肝功能指标[谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrans-ferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)]、炎症因子[(白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]及氧化应激水平[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)];HE染色观察肝组织病理,LC-MS/MS分析脂质代谢物.结果 模型组ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA、MPO均显著升高(P<0.01),肝组织出现脂肪变性及炎症浸润;茵陈五苓散干预后各指标均明显改善,呈剂量依赖性.脂质组学显示茵陈五苓散回调53种脂质代谢物,涉及溶血磷脂酸(lyso-phosphatidic acid,LPA)、磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)和 溶 血 磷 脂 酰 乙 醇 胺(lyso-phosphatidylethanolamine,LPE)等代谢通路.结论 茵陈五苓散对AILI具有保护作用,其机制可能与调节脂质代谢网络、减轻炎症与氧化应激相关.
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