FKBP5在癫痫大鼠海马的表达及其与突触可塑性损伤的关联
Expression of FKBP5 in hippocampus of epileptic rats and its correlation with synaptic plasticity damage
摘要目的 观察FK-506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5)在癫痫大鼠海马组织中的动态表达及其与突触可塑性损伤的关联.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组12只.采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射的方法诱导癫痫模型,记录癫痫发作潜伏期.采用Racine等级标准评定癫痫急性发作等级,并记录皮层脑电图;qRT-PCR、Western blot方法检测海马组织FKBP5 mRNA及蛋白水平;高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况;Western blot检测PSD95、BDNF、synapsin-1和synaptotagmin-1蛋白水平.结果 SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后表现出典型的癫痫发作行为,并呈高波幅节律性棘波和尖波波形;与对照组相比,模型组大鼠海马FKBP5蛋白在癫痫发作1、4、24 h均明显升高(P<0.05),其中在24 h蛋白表达最高(P<0.01).癫痫发作24 h模型组大鼠海马神经元的树突棘密度、分支长度及突触可塑性相关蛋白表达均明显降低(P<0.05).Pearson相关性分析结果表明,FKBP5蛋白表达与PSD95、synaptotagmin-1 蛋白表达呈负相关(P<0.05).结论 氯化锂-匹罗卡品腹腔注射可成功诱导大鼠癫痫模型,海马FKBP5的表达改变参与癫痫大鼠海马突触可塑性损伤的发生机制.
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