换一批罗氟司特对3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的影响及机制
Effects of roflumilast on learning and memory and related mechanisms in 3×Tg-AD mice
摘要目的 以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨.方法 将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·kg-1)、低剂量组(1 mg·kg-1),并以野生型小鼠为对照组,各组连续灌胃给药30 d,通过行为学、病理检测及分子水平的检测,评估Rof对认知功能、Aβ沉积、Tau磷酸化、PDE4/cAMP/CREB信号通路及凋亡相关蛋白的影响.结果 水迷宫和被动回避实验显示,与对照组相比,模型组小鼠认知功能明显降低,Rof治疗可改善其认知功能(P<0.05).模型组小鼠神经元排列紊乱,尼氏体减少,Rof处理可减轻神经元损伤.分子结果显示,高剂量Rof可显著降低大脑皮质及海马中Aβ和磷酸化Tau蛋白的表达(P<0.05).同时,Rof上调了凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax及神经营养因子BDNF的表达(P<0.05).机制研究表明,模型组小鼠大脑皮质的PDE4A、PDE4B及海马的PDE4A、PDE4B、PDE4D均显著升高(P<0.05),高剂量Rof可明显降低上述3种PDE亚型的表达(P<0.05);同时,模型组小鼠大脑皮质及海马cAMP和p CREB/CREB表达下降(P<0.05),高剂量Rof可升高其水平(P<0.01).结论 Rof可逆转3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍及病理学损伤,具有改善AD作用,可能与调控PDE4/c AMP/CREB信号通路相关.PDE4抑制剂可望用于治疗AD.
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关键词
罗氟司特3×Tg-AD小鼠阿尔茨海默病凋亡Tau认知功能障碍roflumilast3×Tg-AD miceAlzheimer's diseaseapoptosisTaucognitive dysfunction
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202505096
发布时间
2026-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No82073827）
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