摘要目的 研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制.方法 建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg-1)、AL低和高剂量组(25 mg·kg-1 和 100 mg·kg-1)、AL联合顺铂组(25 mg·kg-1 AL+5.5 mg·kg-1 顺铂)、WWP1 抑制剂MYCi975 组(50 mg·kg-1)、染色体外DNA抑制剂羟基脲组(50 mg·kg-1),给药结束采血后处死裸鼠,剥离瘤体,计算抑瘤率.采用RT-qPCR、Western blot检测肿瘤组织中WWP1、PTEN、CDH1基因和蛋白的表达,ELISA检测血液中CDH1因子的表达,数字PCR检测WWP1-eccDNA表达,免疫荧光法检测肿瘤组织中Ki67表达,ATAC-seq技术检测染色质开放区域基因可及性.结果 与SKOV3模型裸鼠顺铂组相比,顺铂对SKOV3/DDP模型裸鼠的肿瘤抑制作用减弱,AL联合顺铂后肿瘤抑制作用增强(P<0.05).与对照组相比,顺铂给药后SKOV3模型裸鼠和SKOV3/DDP模型裸鼠体质量均降低,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达增高,CDH1 和PTEN mRNA和蛋白表达下降,血液CDH1水平下降(P<0.05).AL单独或联合给药后,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达下降,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达增高,血液CDH1水平增加,肿瘤组织Ki67表达下降(P<0.05),染色质开放区域WWP1基因可及性减弱,PTEN基因可及性增强.AL高剂量组调控WWP1、PTEN、CDH1 mRNA和增加血液CDH1作用与MYCi975组差异无统计学意义,增加PTEN蛋白作用强于MYCi975组,抑制WWP1、CDH1蛋白作用弱于MYCi975组,抑制WWP1-eccDNA的作用与羟基脲组差异无统计学意义.结论 AL在体内可以逆转卵巢癌耐药性,可能与调控WWP1、PTEN、CDH1和WWP1-eccDNA有关.