白当归素通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肾癌细胞生长
Byakangelicin suppresses renal cell carcinoma progression via modulation of Wnt/β-catenin signaling pathway
摘要目的 探讨白芷活性成分白当归素(Byakangelicin,BYA)对肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)细胞生物学行为的影响及其潜在作用机制.方法 通过网络药理学方法筛选白芷的活性成分及其靶点基因.利用 OMIM、Gen-eCards、Disgenet、CTD和NCBI等数据库检索肾癌相关靶点.使用Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络,借助STRING平台构建PPI网络图.使用DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路分析.通过分子对接技术分析白当归素与GSK-3β的结合能.通过体外细胞实验验证BYA对RCC细胞生长、迁移及侵袭的影响.结果 研究筛选出有效活性成分11个,与RCC交集靶点10个.靶点蛋白主要富集于癌症通路,包括PI3K/AKT信号通路和蛋白聚糖通路等.体外细胞实验结果显示,BYA能够显著抑制RCC细胞的增殖、迁移及侵袭,并使细胞周期阻滞在S期.此外,Wnt/β-catenin信号通路激动剂能够逆转BYA的抑制作用.结论 BYA通过调控Wnt/β-catenin信号通路,抑制RCC细胞增殖、迁移及侵袭,并诱导细胞周期阻滞在S期.
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