换一批新型KCNQ通道开放剂QO-83的药动学、组织分布和排泄研究
Pharmacokinetics,tissue distribution and excretion of QO-83,a novel KCNQ channel opener
摘要目的 建立基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的大鼠生物基质中化合物QO-83定量分析方法,探究其体内药动学、组织分布及排泄特征.方法 依据CFDA指导原则,优化色谱与质谱条件,验证方法学参数.通过大鼠静脉注射与灌胃给药,测定血药浓度-时间曲线、组织药物浓度及排泄物中原型药物含量.结果 方法学验证显示血浆、组织匀浆和排泄物基质的线性、精密度、准确度、提取回收率、基质效应和稳定性均符合要求.QO-83经尾静脉注射和高低浓度灌胃给药后的 Cmax 分别是 1 196.3、147.67和49.22 μg?L-1,AUC(0-t)分别为1 099.9、680.12和217.02 μg?h-1?L-1,t1/2为2.48 h,绝对生物利用度为5.06%.组织分布显示,灌胃给药15 min后在各组织检测到的药物浓度范围为54.93～747.33 ng?g-1,8 h后相应组织药物浓度范围在2.64～534.75 ng?g-1(胃组织除外),不同时刻血脑药物浓度比均大于100%.排泄研究中,粪便的累积排泄率为56.56%,胆汁为0.067%,尿液中未检出原型药物.结论 所建方法灵敏、可靠、快捷,QO-83口服吸收差但中枢分布明显,需进一步优化制剂或代谢研究以提升成药性.
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关键词
KCNQ通道开放剂化合物QO-83癫痫药代动力学UPLC-MS/MS组织分布药物排泄KCNQ channel openercompound QO-83epilepsypharmacokineticsUPLC-MS/MStis-sue distributiondrug excretion
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202501059
发布时间
2026-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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