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复方高滋斑片联用美托洛尔对自发性高血压大鼠的降压作用及作用机制

Antihypertensive effects and mechanisms of compound Gaoziban tablet com-bined with metoprolol in spontaneously hypertensive rats

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摘要目的探究复方高滋斑片联用美托洛尔对原发性高血压动物模型(SHR大鼠)的治疗作用及机制.方法基于顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术、数据库筛选等方式收集复方高滋斑片挥发性及非挥发性成分靶点、美托洛尔和原发性高血压靶点;构建"药物-成分-交集靶点"和蛋白互作网络,筛选核心挥发性、非挥发性成分及关键靶点;通过Metascape进行GO和KEGG富集分析;利用AutoDock Vina完成分子对接实验.将24只雄性SHR大鼠随机分为模型组(Model)、复方高滋斑片组(CGT)、美托洛尔组(Met)和复方高滋斑片联用美托洛尔组(CG),另取6只WKY大鼠作为空白组(Control);各组每周测血压3次,取均值;HE和Masson染色分别观察心肾组织病理变化;ELISA 法测定血清中Renin、AngⅡ、ALD和ET-1指标;RT-PCR法检测肾组织中PI3K、AKT mRNA相对表达量.结果共得挥发性成分25个,非挥发性活性成分34个,交集靶点288个;KEGG富集显示,6条以PI3K-AKT为代表的高血压相关信号通路被富集;分子对接结果显示核心成分与关键靶点均有较强的互作效应;给药9周后,较单独给药,CG组大鼠收缩压明显降低(P<0.01),心肾组织病理改善更为明显,血清Renin、Ang Ⅱ、ALD、ET-1 含量明显降低(P<0.05),肾组织中 PI3K、AKT mRNA表达较Model组明显上调(P<0.01),其中PI3K mRNA上调最为明显.结论复方高滋斑片联用美托洛尔可更明显降低SHR大鼠血压,并修复其心肾组织损伤,其机制可能与抑制RAAS以及激活PI3K-Akt信号通路有关.

作者夏恩宇 ^[1] 胡甲乙 ^[1] 王平 ^[2] 昝俊峰 ^[1] 施滢 ^[1] 尹海龙 ^[3] 尹强 ^[3] 刘军锋 ^[4] 学术成果认领

作者单位湖北中医药大学药学院 ^[1] 湖北中医药大学老年医学研究所;湖北时珍实验室,湖北武汉 430065 ^[2] 新疆维吾尔药业有限责任公司,新疆乌鲁木齐 830026 ^[3] 湖北中医药大学药学院;湖北时珍实验室,湖北武汉 430065;湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室,湖北武汉 430065 ^[4]