换一批基于网络药理学和实验验证研究槲皮素治疗脓毒症心肌病的作用机制
Mechanism of quercetin in treatment of septic cardiomyopathy based on network pharmacology prediction and experimental verification-based strategy
摘要目的 采用网络药理学和分子对接技术研究槲皮素对脓毒症心肌病的作用机制,通过体内实验验证预测结果.方法 通过数据库搜索槲皮素药物靶点与脓毒症心肌病靶点,将二者取交集.构建蛋白-蛋白互作网络,采用GO和KEGG进行富集分析,将关键通路的核心靶点与槲皮素进行分子对接.C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、脓毒症组、槲皮素高剂量组和槲皮素低剂量组.采用心脏超声评估心脏功能,检测血清心肌酶学、肌钙蛋白,使用苏木精-伊红染色法和透射电镜观察心肌组织病理和超微结构的改变,RT-PCR和Western blot验证核心靶点表达.结果 槲皮素与脓毒症心肌病相关靶点交集基因98个,GO分析获得生物学过程194条、细胞组分15条、分子功能共26条,KEGG通路分析发现槲皮素可能通过IL-17信号通路治疗脓毒症心肌病,分子对接显示富集于该通路的MMP-9、IL-1β结合能最小.动物实验显示,槲皮素明显改善脓毒症心肌病小鼠心功能,降低心肌酶和肌钙蛋白,减轻心肌水肿、炎性细胞浸润和线粒体损伤,降低脓毒症小鼠心肌IL-17通路关键靶点IL-17和TRAF6的mRNA和蛋白表达,及下游MMP-9和IL-1β的表达.结论 槲皮素可通过抑制IL-17通路减轻脓毒症心肌病.
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关键词
网络药理学分子对接脓毒症心肌病槲皮素白介素-17通路药理作用机制network pharmacologymolecular dock-ingseptic cardiomyopathyquercetininterleukin-17 pathwaypharmacological mechanisms
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DOI
10.12360/CPB202504046
发布时间
2026-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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