阿西维辛或谷胱甘肽降低顺铂引起的肾脏毒性和顺铂-DNA加合物在鼠肾脏中的水平

Cisplatin-DNA adduct formation in kidneys of cisplatin-exposed rats protected from nephrotoxicity by acivicin or glutathione

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摘要目的为了了解阿西维辛(acivicin)和GSH预防肾脏毒性的机制,研究了顺铂-DNA加合物在大鼠肾脏中的水平.方法顺铂(6 mg·kg-1)从尾静脉注入大鼠,5 d后处死.其他两组动物在给顺铂前2.5 h,给予阿西维辛或者GSH.测量顺铂-DNA加合物在肾脏中的浓度、血中尿素氮(BUN)和丝氨酸肌酸的浓度.结果在给顺铂前2.5 h,给10 mg·kg-1阿西维辛完全阻断了顺铂引起的肾脏毒性.具体表现是血氮和肌酸浓度降低,DNA加合物减少了17.1%(P<0.05).在给顺铂前,给500 mg·kg-1 GSH,肾脏毒性和顺铂-DNA加合物水平均显著性减低(P<0.05).另外,在DNA加合物和血氮之间存在着一个弱正相关关系.结论 DNA加合物在顺铂引起的肾脏毒性中引了一些作用.但是DNA加合物和血氮之间的弱相关关系提示DNA加合物与肾脏毒性只有较弱的联系,在顺铂引起的肾脏毒性中不是主要因素.

作者 张治华 ^[1] Marie H HANIGAN ^[2] Miriam C POIRIER ^[1] 学术成果认领

作者单位 Laboratory of Cellular Carcinogenesis and Tumor Promotion, National Cancer Institute, Bethesda, MD,20892-4255 ^[1] Department of Cell Biology, University of Oklahoma Health Sciences Center, P.O.Box 26901, Oklahoma City, OK 73190 ^[2]

关键词 DNA加合物顺铂谷胱甘肽毒性阿西维辛 DNA adducts cisplatin glutathione toxicity acivicin

主题词顺铂(Cisplatin)谷胱甘肽(Glutathione)铂(Platinum)小鼠(Mice)氮(Nitrogen)

分类号 R979.1

栏目名称 中国旅美毒理学家协会论文汇编

发布时间 2004-06-04

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