摘要目的 探讨一氧化氮供体L-精氨酸(L-Arg)对大鼠不同病程阶段的急性肺损伤(ALI)的影响及机制.方法 采用注射内毒素脂多糖(LPS)的方法制备大鼠肺损伤模型.健康雄性SD大鼠,随机分为:① 对照组;② LPS组;③ L-Arg治疗组.各组按治疗时间又分为给LPS 1 h后治疗3 h(1 h+3 h)组和给LPS 6 h后治疗3 h(6 h+3 h)组,并在给予LPS 1和6 h后再分别ip给予生理盐水(对照组及LPS组)和L-Arg 500 mg·kg~(-1) (L-Arg治疗组)治疗3 h.采用流式细胞术检测肺细胞凋亡率;Western 蛋白印迹法检测胱天蛋白酶3(caspase 3)蛋白的表达;免疫组化法测定Bcl-2和Bax蛋白的表达;电镜观察肺组织病理变化.结果 与对照组比较,LPS 1 h+3 h及LPS 6 h+3 h组细胞凋亡率和caspase 3蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达下降, Bax表达增加,Bcl-2/Bax比值降低,肺组织出现明显的病理变化.与LPS 1 h+3 h组相比,L-Arg 1 h+3 h组细胞凋亡率[(23.8±2.8) % vs (15.4±2.3)%],caspase 3 (0.80±0.06 vs 0.67±0.10)和Bax蛋白表达(0.115±0.012 vs 0.091±0.014)显著降低,Bcl-2蛋白表达(0.067±0.011 vs 0.075±0.009)和Bcl-2/Bax比值(0.586±0.114 vs 0.833±0.142)显著升高;肺组织病理改变明显减轻.L-Arg 6 h+3 h组细胞凋亡率和caspase 3蛋白表达低于LPS 6 h+3 h组,肺组织病理改变稍有减轻.结论 较早给予L-Arg可减轻ALI,其机制可能与降低caspase 3和Bax蛋白表达、增强Bcl-2蛋白表达有关.