邻苯二甲酸二乙基己基酯对胎鼠肺发育的抑制作用

Inhibition of di-(2-ethylhexyl) phthalate on fetal lung development in rats

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摘要目的探讨孕大鼠染毒邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对胎鼠肺发育的抑制作用及其可能机制.方法 Sprague-Dawley大鼠受孕后第12天每天ig给予DEHP 0,10,100和750 mg·kg<'-1>,至自然分娩.第1天每窝随机取自然分娩仔鼠3只,测定体质量;光镜观察肺组织病理学改变及测定辐射状肺泡计数(RAC)和肺间质比例,免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果与正常对照组相比,DEHP组仔鼠体质量明显下降(P<0.01).光镜下仅DEHP 750 mg·kg<'-1>组可见肺问质增厚,间质细胞增多,肺泡数目减少,RAC减小,肺间质比例增大(P<0.05).与正常对照组比较,DEHP组VEGF表达差异无统计学意义;DEHP 10,100和750 mg·kg<'-1>组MMP-2表达和MMP-2/TIMP-2值明显高于正常对照组[MMP-2分别为0.099±0.009,0.124±0.008,0.140±0.010 vs 0.091±0.011(P<0.01);MMP-2/TIMP-2分别为1.079±0.074,1.447±0.077,1.704±0.084 vs 0.994±0.079(P<0.01)].结论孕鼠染毒DEHP后对胚胎生长和肺发育有抑制作用.DEHP抑制胎鼠肺发育的机制可能与MMP-2的过度表达以及MMP-2/TIMP-2平衡失调有关.