甲氧滴滴涕及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷在大鼠体内的毒代动力学

Toxicokinetics of methoxychlor and its metabolite 2,2-bis(p-hydroxyphenyl) -1,1,1-trichloroethane in rats

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摘要目的探讨甲氧滴滴涕(MXC)及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷(HPTE)在大鼠体内的毒代动力学.方法雄性SD大鼠单次ig给予MXC500mg·kg-1染毒后,于不同时间点收集血液样本.应用高效液相色谱-紫外法测定大鼠血浆中MXC和HPTE的含量,用DAS 2.0软件的房室模型进行拟合,计算代谢动力学参数.结果 MXC的毒代动力学参数血浆最大浓度(cmax)为(5.52±1.21)mg·L-1；分布半衰期(t1/2α)为(4.12±1.21)h;消除半衰期(t1/2β)为(22.54 ±6.31)h;曲线下面积[AUC(0 -t)]为(65.97±17.94) mg·h·L-1；AUC(0-∞)为(69.06±18.61)mg·h·L-1；清除率(Cl)为(7.94 ±2.31)L·h-1·kg-1；和表观分布容积(Ⅴ)为(66.16±20.21)L·kg-1.代谢产物HPTE的毒代动力学参数cmax为(1.32±0.37)mg·L-1,t1/2α为(3.13±0.91)h; t1/2β为(31.12±10.91)h,AUC(0-t)为(14.69±2.99) mg·h·L-1,AUC(0-∞)为(17.23±3.66) mg·h·L-1,Cl为(30.14±6.09) L·h-1·kg-1,Ⅴ为(232.55±36.44)L·kg-1.结论 MXC及其代谢产物HPTE的毒代动力学均符合二室模型.MXC和HPTE的清除半衰期均较长,易发生体内蓄积.