换一批吲哚哌啶-哌嗪类衍生物在α1-肾上腺素受体介导的收缩反应中的生物学活性
Bioactivity of indolylpiperidine-piperazine derivatives on α1 -adrenoceptor-mediated inotropic response
摘要目的 检测一批新合成的α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗剂对α1-AR的选择性拮抗活性.方法 ①通过吲哚哌啶与哌嗪分子耦合衍生,得到一系列α1-肾上腺素受体拮抗剂分子,化合物B1～B9,分别具有吲哚哌啶基和不同的取代基团.②应用离体大鼠左心耳收缩功能实验,检测IPD,化合物B1～B9对PE刺激下离体大鼠左心耳上α1-AR的拮抗活性.③采用Western印迹法榆测IPD,化合物B1 ～ B9对PE刺激下293细胞内细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化水平的影响.结果 ①成功合成了具有吲哚哌啶基和不同取代基团的潜在α1-AR拮抗剂.②提前孵育α1-AR拮抗剂酚妥拉明或IPD,化合物B1,B3,B4,B7,B8,B9,PE引起的离体大鼠左心耳的收缩反应均被有效抑制；其中IPD,化合物B4和B8引起收缩曲线的明显右移,IPD,化合物B4和B8的pA2值分别是6.72±0.21,6.86±0.29和6.67±0.19.③在稳定表达α1A-AR的HEK293细胞内,化合物B1,B2,B3,B5,B6,B7,B8,B9或IPD均较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强；在稳定表达α1B-AR的HEK293细胞内,化合物B2,B4,B7或B8较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强.结论 化合物B4能够选择性地拮抗α1B-AR的活性；化合物B1,B3,B5,B6,B9和IPD能够选择性地拮抗α1A-AR的活性.
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关键词
受体,肾上腺素α1肾上腺素受体拮抗剂吲哚哌啶-哌嗪衍生物adrenoceptorα1 -adrenoceptor antagonistsindolylpiperidine-piperazine derivatives
医学主题词
受体, 肾上腺素能(Receptors, Adrenergic)抗静电剂(Antistatic Agents)收缩(Constriction)哌嗪类(Piperazines)生物学(Biology)
分类号
R972（药品）
栏目名称
DOI
10.3867/j.issn.1000-3002.2012.03.004
发布时间
2012-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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