摘要目的 探讨用斑马鱼制备帕金森病(PD)动物模型的可能性.方法 每组500枚1 hpf受精卵(培养1h的受精卵)分别加入10 ml氟哌啶醇(Hal)0.27,0.54,1.08,2.16和4.32 μmol· L-1,于3,12,24,48,72,96和120 h显微镜下观察胚胎发育,统计胚胎的孵化率、畸变率和死亡率;免疫组织化学染色法观察96 hpf幼斑马鱼脑部多巴胺(DA)能神经元面积.孵育5d后,分别将Hal 0.54和1.08 μmol·L-1组的一半幼鱼转移至左旋多巴20 mmol·L-1中孵育2d,记录5 min幼鱼游泳速度.结果 与正常对照组相比,Hal 0.54,1.08,2.16和4.32 μmol· L-1孵育120 h,斑马鱼胚胎的孵化率明显降低[(81±4)％,(56±5)％,(31 ±4)％和(8 ±3)％ vs (94 ±2)％](P＜0.01),胚胎发育迟缓.孵育96 h时斑马鱼胚胎LC50为1.31 μmol·L-1.免疫组织化学染色结果显示,与正常对照组相比,Hal 0.54,1.08和2.16 μmol·L-1组幼鱼DA能神经元面积分别从(10 460 ±734)μm2减少至7237±1054,5044±389和(3342±320) μm2(P＜0.01);Hal 0.54,1.08和2.16 μmol·L-1组7 dpf幼鱼游泳速度从(1.94±0.21) mm·s-1下降至0.96 ±0.17,0.64 ±0.16和(0.38 ±0.15)mm·s-1(P＜0.01),并出现僵直和侧翻等PD症状,转移至左旋多巴20 mmol· L-1中2d后,Hal 0.54和1.08 μmol·L-1组游泳速度恢复至1.56±0.31和(1.23 ±0.29)mm·s-1(P＜0.01).结论 Hal使斑马鱼产生类似哺乳动物的PD行为表现,左旋多巴能够改善PD样行为表现,说明斑马鱼有可能用来制备PD实验模型.