换一批氟西汀对hERG钾通道的阻断作用及佛波酯的抑制作用
Blocking effect of fluoxetine on hERG potassium channel activity and inhibition by phorbol-12-myristate-13-acetate
摘要目的：探讨氟西汀对hERG( ether-a-go-go-related gene)钾通道的作用及蛋白激酶C( PKC)激动剂佛波酯( PMA )对氟西汀作用的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L－1处理后稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞( hERG-HEK293稳态细胞)上hERG钾通道电流(IKr)的变化,研究氟西汀对IKr作用的浓度依赖性和电压依赖性,并观察氟西汀1μmol·L－1处理后hERG钾通道激活、失活和复活动力学的变化。在此基础上,观察PMA 1μmol·L－1对氟西汀1μmol·L－1作用IKr后的影响。结果氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L－1对hERG-HEK293稳态细胞上IKr具有浓度依赖性和电压依赖性的抑制作用,半数抑制浓度( lC50)约为0.8μmol·L－1,Hill系数约为1.1。氟西汀1μmol·L－1可以减小IKr激活、失活和复活电流,并影响hERG钾通道的激活和复活过程。在氟西汀对IKr电流的抑制作用达到稳态后,PMA 1μmol·L－1可抑制氟西汀对hERG钾通道的阻断作用。结论氟西汀对hERG-HEK293稳态细胞上hERG钾通道具有明显的阻断作用,该作用可被PKC激动剂PMA抑制。
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分类号
R966（药理学）
栏目名称
DOI
10.3867/j.issn.1000-3002.2014.06.005
发布时间
2014-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重大科技专项（(2012ZX09505001-003)）
上海市科技创新行动就计划项目（(13140900900)）
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