换一批全人源抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体注射液对食蟹猴的长期毒性试验
Long-term toxicity of fully humanized anti-human tumor necrosis factor-αmonoclonal antibody for injection in cynomolgus monkeys
摘要目的：评价全人源抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体（抗-hTNF-αFHMA）注射液对食蟹猴的长期毒性。方法将40只食蟹猴随机分成5组，分别为阴性对照组、阿达木单抗10 mg·kg-1对照组和抗-hTNF-αFHMA 2，10和50 mg·kg-1组，经皮下注射每周给药1次，连续给药5次，停药后恢复期4周。实验期间进行临床观察、体质量、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指标、脏器及组织病理观察，同时进行血药浓度检测，分析毒代动力学参数。结果实验期间各组食蟹猴的观察、体质量、体温、心电图参数、眼科检查、血细胞计数、凝血功能、血生化、尿液分析、淋巴细胞亚群、细胞因子、血清免疫球蛋白和血清补体等指标均未见与给药相关的具有毒理意义的改变；抗-hTNF-αFHMA和阿达木单抗均可引起食蟹猴体内产生抗药抗体，且具有中和活性。抗-hTNF-αFHMA在体内基本呈线性动力学特征。相同剂量下与阿达木单抗呈现相似的免疫原性和代谢动力学特征。结论抗-hTNF-αFHMA未观察到不良反应的剂量为50 mg·kg-1，相当于临床拟用剂量（0.67 mg·kg-1）的75倍，表明抗-hTNF-αFHMA临床应用安全性较好。
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关键词
单克隆抗体肿瘤坏死因子α阿达木单抗成束猴毒性试验monoclonal antibodiestumor necrosis factor-αadalimumabMacaca fascicularistoxicity tests
医学主题词
成束猴(Macaca fascicularis)肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha)抗体, 单克隆(Antibodies, Monoclonal)毒性试验(Toxicity Tests)阿达木单抗(Adalimumab)
分类号
R965.3（药理学）
栏目名称
DOI
10.3867/j.issn.1000-3002.2015.06.011
发布时间
2016-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家科技重大专项（(2011ZX09506-005)）
The project supported by National Science and Technology Major Project（(2011ZX09506-005)）
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