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脱氢枞胺对氟苯甲醛激活JNK/P38通路诱导人肝癌HepG2细胞凋亡

Dehydroabietylamine-fluorobenzaldehyde induces apoptosis by activating JNK/P38 signal pathway in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells

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摘要目的：研究脱氢枞胺对氟苯甲醛（DHAA-F）对人肝癌HepG2细胞存活的影响，探讨其诱导细胞凋亡作用机制。方法用不同浓度DHAA-F处理HepG2细胞24，48和72 h，CCK-8法检测细胞存活；DHAA-F 20，40和80μmol · L-1处理 HepG2细胞24 h，荧光显微镜观察细胞形态的变化，Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡，Western蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX、活化的胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3蛋白表达水平，以及丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族中ERK，JNK和P38蛋白的表达。结果与细胞对照组比较，DHAA-F可显著抑制细胞存活（P<0.01），24，48和72 h的IC50值分别为56.8±4.4，40.2±3.4和24.2±2.4μmol·L-1；DHAA-F 20，40和80μmol·L-1作用24 h后，核固缩程度加深，PI染色增多，细胞凋亡率明显增加（P<0.01），由细胞对照组的（6.4±0.6）%分别增加至（12.3±1.7）%，（28.8±3.2）%和（61.8±4.6）%；DHAA-F可以增加HepG2细胞中JNK和P38蛋白的磷酸化（P<0.01），引起BCL-2表达下调（P<0.01）、BAX及活化的胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3表达上调（P<0.01）；与DHAA-F组相比，P38MAPK抑制剂SB203580和JNK抑制剂SP600125可逆转DHAA-F引起的BCL-2表达下调、BAX表达上调和胱天蛋白酶3的活化（P<0.01）。结论 DHAA-F可通过激活JNK/P38通路诱导人肝癌HepG2细胞发生凋亡。