对乙酰氨基酚通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α信号通路影响HepaRG细胞线粒体新生

Effect of acetaminophen on mitochondrial biogenesis via PGC-1αpathway in HepaRG cells

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摘要目的探讨对乙酰氨基酚(APAP)对HepaRG细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体新生的影响.方法接种HepaRG细胞并给予生长培养基,待细胞长满后,替换为分化培养基进行诱导分化,每天观察细胞形态并拍照.APAP(0.125,0.25,0.5,1,2,4,8和12 mmol·L-1)处理诱导分化后的HepaRG细胞24和48 h,MTT法测定细胞存活率.Western蛋白印迹法检测细胞线粒体新生相关蛋白PGC-1α、核呼吸因子2(NRF-2)和线粒体转录因子A(TFAM),以及线粒体构成蛋白NADH脱氢酶亚基1(ND-1)的表达.结果诱导分化后显微镜下可见肝细胞样和胆管细胞样2种形态的细胞.与正常对照组相比,APAP作用24和48 h后,随APAP浓度的增加,细胞存活率不断降低,其IC50分别5.64和2.65 mmol·L-1.与正常对照组相比,APAP作用24 h,0.5,1,2和4 mmol·L-1组PGC-1α表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);0.5 mmol·L-1组NRF-2表达水平显著增加(P<0.05),2,4和8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);1 mmol·L-1组TFAM表达水平显著增加(P<0.05),4和8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);0.5,1,2和4 mmol·L-1组ND-1表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01).结论 APAP可诱导或抑制HepaRG细胞的线粒体新生,其机制可能与PGC-1α通路蛋白表达有关.

作者张廷芬 ^[1] 郭家彬 ^[1] 彭辉 ^[1] 张丽 ^[1] 袁海涛 ^[1] 殷健 ^[1] 崔岚 ^[1] 赵君 ^[1] 彭双清 ^[1] 学术成果认领

作者单位军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心,北京,100071 ^[1]

关键词对乙酰氨基酚线粒体 HepaRG细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1α 肝毒性 acetaminophen mitochondrial HepaRG cells peroxisome proliferator activated recep?tor-γ coactivator 1α hepatotoxicity

主题词细胞(Cells)线粒体(Mitochondria)醋氨酚(Acetaminophen)过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha)过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors)

分类号 R966

栏目名称论著

DOI 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.02.04

发布时间 2017-03-30

基金项目

国家自然科学基金青年科学基金 联合利华国际合作项目(CH-2011-1318) The project supported by National Natural Science Foundation of China Unilever International Collaborative Support