摘要目的 建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)浓度的方法,并探讨LNG/EE复方避孕贴多次给药后药动学特征.方法 6只雌性新西兰家兔连续10次给予LNG/EE复方避孕贴(5 cm×4 cm,每贴含LNG 5.35 mg,EE 0.11 mg),每3 d1贴,连续给药30 d,分别于给药后不同时间耳缘静脉采血,血浆样品经丹酰氯衍生化后,采用HPLC-MS/MS测定血浆中LNG和EE浓度,并采用DAS3.0软件计算首末次给药的主要药动学参数.结果 LNG的线性范围为0.10～20.00μg·L-1,最低定量限为0.10μg·L-1,提取回收率均>78.30％,日内精密度<7.38％、日间精密度<12.89％.首次给药后LNG的主要药动学参数为:峰浓度Cmax为(8.10±2.38)μg·L-1,达峰时间(Tmax)为(2.38±1.45)h,西药浓度-时间曲线下面积(AUC)(0-768)为(142.35±36.99)h·μg·L-1;末次给药后LNG的药动学参数:Cmax为(7.05±1.07)μg·L-1,Tmax为(2.71±1.83)h,AUC(0-768)为(141.95±22.31)h·μg·L-1.EE的线性范围为0.02～5.00μg·L-1,最低定量限为0.02μg·L-1,提取回收率均>79.99％,日内精密度<3.28％、日间精密度<12.76％.首次给药后EE的药动学参数:Cmax为(0.18±0.04)μg·L-1,Tmax为(2.50±1.30)h,AUC(0-768)为(2.65±0.56)h·μg·L-1;末次给药后EE的药动学参数:Cmax为(0.17±0.07)μg·L-1,Tmax为(2.17±0.26)h,AUC(0-768)为(2.02±0.82)h·μg·L-1.结论 建立的HPLC-MS/MS法准确灵敏,可用于同时测定血浆中LNG和EE的浓度.新西兰家兔给予LNG/EE复方避孕贴后首末次主要药动学参数无显著性差异,且多次给予此避孕贴后体内血药浓度无蓄积.