摘要目的 研究多柔比星(DOX)对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环的作用及其机制.方法 采用离体血管环恒温灌流系统,通过累积加药法每10 min加入DOX依次使其终浓度递增为1,3,10,30和100μmol·L-1,观察其对基础状态、去氧肾上腺素(PE,1μmol·L-1)和氯化钾(KCl,60 mmol·L-1)预收缩的胸主动脉及颈总动脉血管环的作用,并采用左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、溴化四乙铵(TEA)、氯化钡(BaCl2)、格列苯脲(Gli)、吲哚美辛(Indo)和普萘洛尔预处理探讨其对血管作用的可能机制.结果 DOX对基础状态下及KCl预收缩的胸主动脉和颈总动脉血管环张力无明显影响;DOX可浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整胸主动脉和颈总动脉环(P<0.05),且其对去内皮胸主动脉血管环也有舒张作用,但舒张程度弱于内皮完整组(P<0.05);一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 0.1 mmol·L-1、电压依赖性钾通道(KV)抑制剂4-AP 1 mmol·L-1、钙敏感性钾通道(KCa)抑制剂TEA 1 mmol·L-1和内向整流型钾通道(KIR)抑制剂BaCl21 mmol·L-1均可明显抑制DOX的舒血管作用(P<0.05),环氧化酶抑制剂Indo 0.01 mmol·L-1、ATP敏感性钾通道抑制剂Gli 0.01 mmol·L-1和β肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔0.01 mmol·L-1对DOX舒血管作用无明显影响;DOX 1,10和100μmol·L-1可浓度依赖性减弱无钙液中PE诱发的血管收缩,并可使氯化钙量效曲线右移.结论 DOX对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环有浓度依赖性舒张作用,其舒血管机制可能与血管内皮细胞一氧化氮/cGMP途径、KV、KCa、KIR、血管平滑肌细胞内钙释放和外钙内流有关.