摘要目的 观察五味子木脂素(SCL)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的抗炎作用,并探讨其自噬相关抗炎作用机制.方法 大鼠右后足足跖皮下注射弗氏完全佐剂0.2 mL,足肿胀度≥0.8 mL为造模成功.第1天(D1)开始,大鼠ig给予地塞米松(Dex)0.25 mg·kg-1或SCL 25,50和100 mg·kg-1,持续28 d.测量D0和D28大鼠体质量,观察D1,D21和D28足跖形态.排水法检测足跖肿胀度;检测胸腺和脾指数;HE染色观察大鼠关节组织病理形态并分别半定量检测炎症细胞、滑膜组织增生和OOCHAS评分;RT-PCR法检测足跖滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-17、环氧合酶1(COX-1)和COX-2 mRNA表达水平;RT-PCR法和Western印迹法检测足跖滑膜组织中腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Beclin1、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬相关基因5(ATG5)、ATG7和ATG12基因及蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,模型组体质量明显下降(P<0.01);模型组炎症细胞、滑膜组织增生和OOCHAS评分显著升高(P<0.01);COX-1,COX-2,TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-17 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),AMPK,Beclin1和ATG12 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),mTOR mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),LC3-Ⅱ,ATG5和ATG7 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01).与模型组相比,模型+SCL 50和100 mg·kg-1组体质量显著增加(P<0.01).D1大鼠足跖红肿明显,D21继发性炎症达到高峰.模型+SCL 50和100 mg·kg-1组大鼠滑膜组织炎症细胞明显减少(P<0.05,P<0.01),滑膜组织增生显著减轻(P<0.05,P<0.01),OOCHAS评分显著降低(P<0.01);模型+SCL 25,50和100 mg·kg-1组胸腺指数明显降低(P<0.01);模型+SCL 50和100 mg·kg-1组脾指数明显降低(P<0.05,P<0.01);模型+SCL 50和100 mg·kg-1组关节软骨损伤明显改善(P<0.01);模型+SCL 25,50和100 mg·kg-1组COX-1 mRNA表达无显著差异,模型+SCL 100 mg·kg-1组COX-2,TNF-α和IL-17 mRNA表达明显降低(P<0.05),模型+SCL 50,100 mg·kg-1组IL-1β和IL-6 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);模型+Dex组COX-1 mRNA表达无显著差异,COX-2,TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-17 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);模型+SCL 50和100 mg·kg-1组AMPK,Beclin1,LC3-Ⅱ,ATG5和ATG7 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),模型+SCL 100 mg·kg-1组mTOR mRNA表达显著降低(P<0.05),ATG12 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);模型+SCL 100 mg·kg-1组AMPK,Beclin1,LC3-Ⅱ,ATG5和ATG7蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),模型+SCL 25,50和100 mg·kg-1组mTOR蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),ATG12表达明显升高(P<0.05,P<0.01).结论 SCL对佐剂性关节炎大鼠炎症反应有抑制作用,其机制可能与促进关节滑膜细胞自噬相关.