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对乙酰氨基酚致肝损伤的线粒体机制研究进展

Research advances in mitochondrial mechanisms of acetaminophen-induced liver injury

摘要对乙酰氨基酚(APAP)是临床上常用的解热镇痛药物,过量使用可导致严重肝损伤.肝富含线粒体,越来越多的研究提示线粒体在APAP诱导的肝损伤中发挥重要作用.APAP诱导的肝损伤与其活性代谢产物N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)密切相关.NAPQI可与肝线粒体蛋白共价结合,生成APAP-蛋白加合物,影响氧化还原稳态,导致线粒体结构功能障碍,最终导致肝损伤.线粒体可通过调控氧化应激、金属离子稳态、质量控制及炎症反应等多种作用机制参与APAP诱导的肝损伤.应用天然产物或化学物对线粒体损伤进行干预,可有效减轻APAP诱导的肝损伤,提示靶向调节线粒体损伤可能成为防治APAP诱导肝损伤及相关药物发现的有效策略.

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