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衰老星形胶质细胞在脑衰老向认知功能障碍演变中的作用

摘要目的 本研究旨在探讨星形胶质细胞衰老在脑衰老向AD演变中的重要作用.方法 水迷宫行为学评价不同月龄小鼠认知功能改变.星形胶质细胞和神经元与衰老标记物共表达检测细胞衰老水平,神经元退化、突触功能蛋白表达,及小胶质细胞活化检测探究认知功能障碍的可能原因,传代及H2O2诱导复制型星形胶质细胞衰老模型,检测细胞间相互作用.结果 实验表明,年龄相关认知功能障碍易在高龄小鼠中产生.星形胶质细胞及神经元在18月龄时已广泛表达细胞衰老标记物;且神经元形态排列松散,突触膜功能蛋白表达下降,伴线粒体功能下降及嵴结构改变;小胶质细胞被激活且炎性因子释放增加.衰老星形胶质细胞上清直接孵育神经元,或衰老星形胶质细胞上清孵育小胶质细胞后与神经元细胞共孵育,神经元细胞存活率均显著降低.结论 衰老星形胶质细胞可以通过直接或间接作用的方式影响神经元存活,从而在衰老向AD演变中发挥重要作用.

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