换一批摘要目的 开发疗效确切、安全性高的新型抗抑郁药,以期解决现有抗抑郁药起效慢、有效率不高等不足.方法 以姜黄素(Cur)为先导化合物合成了8个新结构Cur类似物.通过ABTS法、H2O2和谷氨酸介导的PC12细胞损伤模型以及ASP+高通量筛选模型进行体外抗抑郁活性筛选.并采用慢性不可预知温和应激模型(CUMS)进一步证实优选化合物体内抗抑郁效果.结果 体外结果显示,CA6具有更强的抗氧化、神经细胞保护和抑制5-HT转运体作用.体内结果显示,CA6显著改善CUMS小鼠兴趣缺乏(P＜0.01),快感减退(P＜0.05),行为绝望(P＜0.01)等症状,且有与等剂量盐酸氟西汀类似的5-HT再摄取抑制作用,还可降低MAO活性来抗抑郁.结论 CA6具有治疗抑郁症的潜力,是一种有效、安全的多靶点抗抑郁药.
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DOI
10.3867/j.issn.1000-3002.2023.07.107
发布时间
2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
中央财政引导地方科技专项（2022ZYD0084）
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