甲基苯丙胺成瘾人群血浆microRNA的表达变化及法医学意义

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摘要目的明确甲基苯丙胺(METH)成瘾人群血浆中微RNA(miRNA)的表达水平和诊断效能,探讨其作为METH成瘾的生物学标志物的可能性,为METH成瘾的诊断和治疗发现潜在靶点.方法建立METH成瘾小鼠条件位置偏爱模型,采用RNA-seq技术检测METH成瘾小鼠伏隔核(NAc)中miRNA的表达谱,筛选并验证差异miRNA.选取METH成瘾人群样本81例和健康对照样本78例,采用RT-qPCR技术,检测METH成瘾人群血浆中目标miRNA(miR-206-3p,miR-592,miR-9-3p,let-7b-3p和miR-155-3p)的表达水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线检测miR-NA的诊断效能.结果 METH成瘾人群血浆中miR-206-3p,miR-592,miR-9-3p和let-7b-3p的表达水平明显高于健康对照(P＜0.05);目标miRNA的下游靶点主要富集在PI3K-Akt信号通路上,且该通路中的BDNF和IGF-1在METH成瘾人群血浆中含量显著降低,分别为8.225 μg·L-1,544.4 g·L-1(P＜0.01);miR-9-3p和miR-592联合诊断效能最高,曲线下面积(AUC)为 0.871(95%CI 为 0.806～0.935),最大截断点的特异性和灵敏度分别为78.5%和84.1%.结论血浆中 miR-9-3p和 miR-592 联合判断METH成瘾的诊断效能较高,可望作为诊断METH成瘾的潜在生物学标志物.