摘要目的 评价抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮(YL-0919)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样和焦虑样行为的影响及可能机制.方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+YL-0919组和模型+YL-0919+BD1047组,在实验第1天和第6天分别给予小鼠腹腔注射LPS(0.5 mg·kg-1)构建动物模型,并于第2天起每天2次ig给与YL-0919(2.5 mg·kg-1)或同时每天1次伴随ip给与Sigma-1受体(Sig-1R)拮抗剂BD1047(4 mg·kg-1),连续给药5d.以开场实验评价小鼠自发活动和焦虑样行为,以强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为.Western印迹法检测各组小鼠前额皮质NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)的表达,用反转录多聚合酶链反应(RT-qPCR)检测YL-0919(2 μmol·L-1)预处理1h对LPS(1 mg·L-1)孵育 6h的BV2 小胶质细胞炎症因子mRNA水平的影响.结果 与正常对照组相比,LPS模型组小鼠自发活动没有变化,但其在开场实验中央区的停留时间和进入中央区次数显著缩短(P＜0.05,P＜0.01),在强迫游泳实验中不动时间显著延长(P＜0.01),表现出抑郁样和焦虑样行为;与LPS模型组相比,YL-0919可逆转上述变化(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),表现出显著抗抑郁和抗焦虑行为活性;且YL-0919抗抑郁和抗焦虑行为效应可以被BD1047所阻断(P＜0.05).小鼠腹腔注射LPS使前额皮质IL-1β和NLRP3表达明显上调(P＜0.05),YL-0919能够抑制IL-1β和NLRP3 在前额皮质的表达(P＜0.01,P＜0.05),且该效应能够被BD1047所阻断(P＜0.05).YL-0919减少LPS诱导的BV2细胞IL-1β和IL-6 mRNA水平的升高(P＜0.01),该作用同样被Sig-1R拮抗剂NE-100所阻断(P＜0.05).结论 YL-0919在LPS诱导焦虑抑郁样动物模型上表现出显著的抗抑郁和抗焦虑行为效应,其机制可能与其激活Sig-1R抑制小胶质细胞激活和炎症因子表达有关.