摘要目的 研究丙戊酸(VPA)及其衍生物2-己基-4-戊炔酸(HPTA)对乳腺癌易感基因2(BRCA2)失活的成纤维细胞放射敏感性的影响及其机制.方法 取生长良好BRCA2双等位基因失活的EUFA423成纤维细胞,实验分组:①电离辐射(IR)0(细胞对照),2,4和6Gy组,VPA+IR 0,2,4和6Gy组(VPA 500 μmol·L-1预处理24h后进行IR)和HPTA+IR 0,2,4和6Gy组(HPTA 15 μmol·L-1预处理24h后进行IR);②细胞对照、VPA、HPTA、IR对照、VPA+IR和HPTA+IR组,除IR剂量为8Gy外,其他处理同①.细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力;中性和碱性彗星实验检测细胞核拖尾尾距,并计算DNA双链断裂(DSB)百分率;细胞免疫荧光实验和Western印迹法分别检测磷酸化组蛋白(γH2AX)、53BP1、重组酶Rad51和BRCA1蛋白焦点阳性细胞百分率及其蛋白表达.结果 细胞克隆形成实验结果显示,给予EUFA423细胞IR 2,4和6Gy处理后,与同剂量IR对照组比较,VPA+IR和HPTA+IR组细胞克隆形成率均显著降低(P<0.05,P<0.01).中性和碱性彗星实验结果均显示,与同时间IR对照组比较,IR 8 Gy处理后0,30和60 min VPA+IR和HPTA+ IR组细胞核拖尾尾距均明显增加,DNA DSB百分率明显增加(P<0.01).细胞免疫荧光实验和Western印迹法结果显示,IR 8 Gy处理后6 h,VPA+IR和HPTA+IR组γH2AX和53BP1焦点阳性细胞百分率及γH2AX和53BP1蛋白表达水平与IR对照组比较明显增加(P<0.01),BRCA1和Rad51焦点阳性细胞百分率及BRCA1和Rad51蛋白表达水平显著降低(P<0.01).上述指标VPA+IR和HPTA+IR组之间均无显著差异.结论 VPA和HPTA对BRCA2失活的EUFA423细胞具有放射增敏作用,VPA 500 μmol·L-1和HPTA 15 μmol·L-1对细胞放射增敏作用相似.