摘要目的 用Z-score归一化法整合观察性恐惧习得(OFL)模型小鼠的多项行为指标,探讨小鼠OFL的性别差异.方法 ①将雌性和雄性C57BL/6J小鼠分别分为对照组和模型组.在OFL训练阶段,令小鼠目睹同类小鼠遭受足底电击(模型组)或不遭受足底电击(对照组)以建立OFL模型,24 h后进行观察性恐惧回忆测试.分别记录训练阶段和24h后恐惧回忆阶段雌、雄小鼠的僵住行为、旷场回避行为和社会交互行为,比较各行为的性别差异.应用Z-score归一化整合3种行为参数,以综合情绪Z值比较小鼠OFL反应的性别差异.②雌性小鼠行双侧卵巢切除术制备去势小鼠,检测OFL实验中3种恐惧行为,以综合情绪Z值比较去势模型组、假手术模型组与各自对照组以及假手术模型组与去势模型组之间的差异.结果 ①在训练阶段,雌、雄模型组小鼠的僵住时间和旷场回避时间均较同性别对照组显著增加(P<0.05),雌性模型组的社会交互次数较同性别对照组显著降低(P<0.01),但雌、雄模型组之间的僵住行为、旷场回避行为和社会交互行为均无显著差异.24 h后恐惧回忆阶段,雄性模型组的僵住时间较同性别对照组仍显著升高(P<0.01),雌性模型组与同性别对照组之间已无明显差异,雌、雄模型组的旷场回避和社会交互行为与同性别对照组相比均无显著差异,但与雌性模型组相比,雄性模型组的僵住时间显著增加(P<0.01)、旷场回避无差异、社会交互次数显著降低(P<0.01);根据整合后的综合情绪Z值,雌、雄模型组在训练阶段的恐惧情绪反应较同性别对照组强烈(P<0.01),雌雄之间无明显差异;在24h后恐惧回忆阶段,雄性模型组的恐惧情绪反应仍较同性别对照组强烈(P<0.05),且明显强于雌性模型组(P<0.01).②去势雌性模型组小鼠在训练阶段较去势对照组恐惧情绪反应明显增强(P<0.05),但与假手术模型组之间无差异;在24h后恐惧回忆阶段,去势模型组恐惧情绪反应仍强于去势对照组,较假手术模型组也显著增强(P<0.01).结论 在OFL中,雌雄小鼠均能通过目睹同类遭受痛苦而获得恐惧,基于多种行为指标整合后的综合情绪Z值证明,雄鼠习得性恐惧比雌鼠更强.通过双侧卵巢切除消除雌激素的影响后,去势雌鼠的OFL反应与雄鼠相似.