摘要目的 基于全基因转录组测序技术分析双氢青蒿素(DHA)改善脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制.方法 ip给予LPS 10 mg·kg-1 诱导ALI小鼠模型.模型成功后,ip给予DHA 20 mg·kg-1(模型+DHA组),同时设正常对照组,每组10只.给药24h后,取肺测定小鼠肺湿/干重比(W/D);制备并计数肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数;苏木精-伊红染色法观察小鼠肺组织病理改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中白细胞介素1β(IL-1β),IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺组织中IL-1β,IL-6和TNF-αmRNA表达水平.全基因转录组测序,结合生物信息分析筛选小鼠肺组织差异表达基因,进行GO和KEGG通路富集分析,并进行RT-qPCR验证.结果 与模型组相比,模型+DHA组小鼠肺W/D值显著降低(P<0.01),病理损伤显著减轻,BALF中各类炎症细胞显著降低(P<0.01);肺组织中IL-1β,IL-6和TNF-αmRNA表达均显著降低(P<0.05).全基因转录组测序及生物信息分析发现,ALI模型小鼠肺组织内免疫相关的胎盘特异蛋白8(Plac8)、Toll样受体7基因(TLR7)显著上调(P<0.01),给予DHA干预后则均显著下调(P<0.05,P<0.01).RT-qPCR验证结果显示,模型+DHA组ALI小鼠肺组织中Plac8和TLR7基因表达变化趋势与转录组测序结果一致.GO和KEGG通路富集分析显示,Plac8和TLR7基因的作用主要与细胞因子生成调控、T/B细胞活化及其信号转导、趋化因子信号转导、NF-κB信号转导等相关,即与机体对外界应激而产生的炎症反应和免疫应答相关.结论 DHA可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺水肿,改善肺部炎症,减轻ALI,其作用机制可能与其降低TLR7和Plac8 mRNA表达、负调控其参与的信号转导通路,进而调控炎症相关细胞因子分泌和免疫细胞活化等免疫反应有关.