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影响麦司卡林诱导小鼠甩头反应的神经元类型筛选鉴定

Neuronal type screening and identification of head twitch responses induced by mescaline

摘要目的 探究影响5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林诱导小鼠甩头反应(HTR)的神经元类型.方法 ①成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组和麦司卡林(1.56,3.125,6.25,12.5,25和50 mg·kg-1)组,每组15只,ip给予相应药物后观察30 min内小鼠HTR次数.②将5-HT 2A受体(5-HT2AR)基因双侧LoxP纯合子(5-HT2Aflox/flox)小鼠分别与钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα环化重组酶阳性(CaMKⅡαcre/+)、小清蛋白(PV)cre/+、生长抑素(SOM)cre/+或血管活性肠肽(VIP)cre/+小鼠杂交得到不同类型神经元的5-HT2A受体条件性敲除(cKO)小鼠(5-HT2AΔCaMKⅡα,5-HT2A ΔPV,5-HT2AΔSOM和5-HT2AΔVIP),将每类cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg-1组,每组15只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠HTR次数.③ 将每类5-HT2A R cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg-1组,每组12只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠自发活动.结果 ① 与正常对照组相比,麦司卡林3.125,6.25,12.5和25 mg·kg-1组小鼠HTR显著增加(P<0.05,P<0.01).②不同类型神经元的5-HT2A R cKO小鼠中,只有5-HT2AΔCaMKⅡα小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg-1组间HTR次数无差异,而在5-HT2AΔPV,5-HT2A ΔSOM和5-HT2A ΔVIP小鼠中,与正常对照组相比,麦司卡林12.5 mg·kg-1组小鼠HTR均显著增加(P<0.01).③所有cKO小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg-1组间自发活动均无显著差异.结论 锥体神经元参与介导了麦司卡林对小鼠HTR的诱导作用.

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