摘要目的 探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突糖蛋白(S蛋白)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的损伤效应及其机制.方法 用S蛋白0(细胞对照组),25,50,75和100 mg·L-1处理SH-SY5Y 24 h,CCK-8法检测细胞活力;比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率;EdU试剂盒检测细胞增殖;荧光素酶发光法检测细胞内ATP含量;JC-1荧光探针法检测细胞线粒体膜电位(MMP);Seahorse XF检测细胞糖酵解及线粒体氧化磷酸化水平.结果 与细胞对照组相比,S蛋白25,50,75和100 mg·L-1组细胞活力显著降低(P<0.01),半数抑制浓度(IC50)为65.05 mg·L-1;LDH释放率显著增加(P<0.01);EdU阳性细胞比例显著降低(P<0.01);S蛋白75和100 mg·L-1 组细胞内ATP含量显著降低(P<0.01);S蛋白50和75 mg·L-1组细胞内MMP显著降低(P<0.05,P<0.01);S蛋白50 mg·L-1组基础糖酵解水平和糖酵解能力的最大值显著升高(P<0.05,P<0.01),S蛋白25和50 mg·L-1 组呼吸能力最大值显著升高(P<0.05,P<0.01).SH-SY5Y细胞活力与细胞内ATP含量和MMP均呈正相关(r2=0.9209,P=0.001;r2=0.6170,P=0.0025);与反映细胞糖酵解水平的细胞基础糖酵解水平和糖酵解能力最大值呈负相关(r2=0.5194,P=0.0285;r2=0.6664,P=0.0073),与反映线粒体氧化磷酸化水平的ATP生成能力呈负相关(r2=0.8204,P=0.0008).结论 S蛋白使SH-SY5Y细胞活力下降,抑制细胞增殖,其机制可能与干扰神经细胞内能量代谢密切相关.