SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

Background data of SD rats in embryo-fetal development toxicity study

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摘要目的总结国家药物安全评价监测中心2013-2022年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的正常值范围,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的背景数据库,为药物胚胎-胎仔发育毒性评价提供参考.方法对本中心2013-2022年11项SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中对照组共计205只孕鼠和3037只胎鼠各项胚胎发育和胎仔生长发育指标进行统计分析,计算其平均数、标准差、变异系数和95%置信区间.指标包括孕鼠妊娠期体重和体重增长幅度、孕鼠摄食量、妊娠结局(妊娠率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率、死胎率)、胎仔生长发育情况(胎仔重、胎盘重、性别比)、胎仔外观异常率、内脏异常率和骨骼异常率.结果孕鼠妊娠期体重呈增长趋势,妊娠后期体重增长幅度明显增大.孕鼠摄食量随着妊娠时间的增加呈增长趋势.妊娠第20天进行剖腹产,妊娠率为93.2%,平均黄体数、着床数和活胎数分别为18.0±3.2,15.9±2.8和14.8±3.0,活胎率为93.4%,死胎率为6.6%;胎仔雄/雌性别比为0.94,平均体重为(3.6±0.3)g,胎盘平均重量为(0.6±0.3)g.胎仔外观异常发生率约为0.2%,内脏异常率约为0.8%.骨骼异常率约为1.2%,未骨化和骨化不全的发生率较高,主要发生于胸骨和舌骨等,胎仔的掌骨骨化数、跖骨骨化数和骶尾椎骨化数分别为7.0±0.7,8.0±0.1和7.4±0.5,第Ⅰ～Ⅳ胸骨骨化率较高,平均为98.6%～99.9%,第Ⅴ胸骨骨化率为(68.0±28.4)%,第Ⅵ胸骨骨化率为(82.8±23.9)%.结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标背景数据库,为生殖毒性研究提供参考.

作者 赵曼曼 ^[1] 梁子禾 ^[2] 刘晓萌 ^[1] 杨莹 ^[1] 王超 ^[1] 赵婷婷 ^[1] 耿兴超 ^[1] 周晓冰 ^[1] 王三龙 ^[1] 学术成果认领

作者单位 中国食品药品检定研究院,国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京 100176 ^[1] 中国食品药品检定研究院,国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京 100176;中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室,江苏南京 210009 ^[2]

关键词胚胎胎仔发育毒性 SD大鼠背景数据 embryo fetal developmental toxicity SD rats background data

分类号 R965.1

栏目名称论著

DOI 10.3867/j.issn.1000-3002.2024.07.006

发布时间 2024-08-14