换一批雷公藤有效成分对人羧酸酯酶的抑制作用
Inhibitory effect of active ingredients of Tripterygium wilfordii Hook.F.on human carboxylesterases
摘要目的 通过检测雷公藤有效成分(雷公藤红素、雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤内酯甲、雷公藤晋碱和雷公藤次碱)对人羧酸酯酶1(CES1)和CES2的抑制作用研究雷公藤药物-药物相互作用(HDI)机制.方法 以2-(2-苯甲酰基-3-甲氧基苯基)苯并噻唑(BMBT)和荧光素二乙酸酯(FD)分别作为CES1和CES2的特异性底物,在体外构建人肝微粒体催化反应孵育体系,采用超高效液相色谱(UPLC)法分别检测雷公藤红素、雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤内酯甲、雷公藤晋碱和雷公藤次碱(100 μmol·L-1)对CES1和CES2的抑制作用,包括抑制率以及半抑制浓度(IC50)、抑制类型和抑制动力学常数(Ki)等动力学参数.通过体外-体内外推法(IVIVE)预测雷公藤有效成分与CES代谢药物之间的HDI,并通过分子对接研究其分子间相互作用.结果 雷公藤的6个主要成分中,只有雷公藤红素100 μmol·L-1对CES1和CES2均表现出强抑制作用,抑制率分别为97.45%(P<0.05)和 95.62%(P<0.05),IC50分别为9.95和4.02 μmol·L-1,抑制类型均为非竞争性抑制,Ki分别为5.10和10.55 μmol·L-1.IVIVE结果表明,雷公藤红素可能在体内通过抑制CES1产生HDI.分子对接结果显示,雷公藤红素和CES通过氢键和疏水作用产生分子间相互作用.结论雷公藤红素对CES1和CES2具强烈抑制作用,可能在体内通过影响CES相关药物的代谢产生HDI.
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DOI
10.3867/j.issn.1000-3002.2024.09.002
发布时间
2024-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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