换一批摘要肢端黑色素瘤(AM)是黑色素瘤的一种特殊亚型,具有高度侵袭性、转移性和不良预后的特点.晚期AM的发病机制和治疗方法与其他亚型黑色素瘤存在很大差异,关注也相对较少.AM具有高度异质性和低肿瘤突变负荷.AM患者中鼠类肉瘤病毒同源基因B1(braf)、神经母细胞瘤RAS病毒同源基因(nras)和端粒酶逆转录酶(tert)启动子的突变发生率均远低于皮肤黑色素瘤、这使得大部分患者无法从原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂等治疗中获益.肿瘤浸润淋巴细胞减少导致的免疫原性降低,也导致抗程序性死亡受体1和抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4等检查点抑制剂对AM的疗效较差.随着受体酪氨酸激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶等靶点的发现,以及V结构域免疫球蛋白抑制物、腺苷A2A受体、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3等新型免疫检查点走入视野,为未来提高部分AM患者的生存率带来了新的措施.目前多种治疗AM的方式在临床研究探索阶段,除小分子靶向药物、免疫检查点抑制剂和调节肿瘤微环境等药物外,结合新一代细胞疗法、溶瘤病毒疗法、治疗性疫苗的组合疗法成为当前研究主流.根据每位患者肿瘤独特设计的mRNA肿瘤疫苗的临床试验成功为患者带来了巨大的获益预期,抗体药物偶联物疗法和放射性核素偶联药物等也有望显著改善AM患者的预后.本文主要对AM的细胞免疫特征、突变图谱和肿瘤微环境及AM治疗现状和进展进行综述,以期使AM患者获得更多临床受益.
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