摘要目的 探讨亮氨酸(Leu)对高脂饮食(HFD)诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病的改善作用及机制.方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、正常+Leu组、HFD组和HFD+Leu组,每组10只.正常组和正常+Leu组小鼠喂饲常规饲料,HFD和HFD+Leu组喂饲高脂饲料;正常+Leu组和HFD+Leu组小鼠饮用水中添加1.5%Leu,持续24周.每周记录小鼠饲料消耗量和饮水量检测小鼠能量和Leu摄入量.第20周,用动物代谢系统监测小鼠能量代谢变化〔昼夜产热量、CO2 呼出量、O2 消耗量和呼吸交换率(RER)〕.24周末,称量小鼠空腹体重,处死后取肝并称重,用油红O染色检测小鼠肝中脂肪含量,Western印迹法检测小鼠肝组织中支链α-酮酸脱氢酶E1α(BCKDE1A)和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基(AMPKα)的磷酸化及下游效应分子沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)以及脂肪酸合成酶(FAS)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达.结果 与正常+Leu组相比,HFD+Leu组小鼠Leu摄入量显著减少.与正常组相比,HFD组小鼠能量总摄入量、体重和肝重显著增加,肝脂肪蓄积显著增加,昼、夜间CO2呼出量显著降低,白天RER显著降低.与HFD组相比,HFD+Leu组小鼠体重增加显著减少,肝重量显著降低,肝脂肪蓄积显著减轻,昼、夜间的产热量显著增加、O2消耗量显著升高,昼、夜间的CO2呼出量均显著升高.此外,各组小鼠夜间产热量、CO2呼出量、O2消耗量均显著高于白天;正常组、正常+Leu组和HFD组小鼠夜间的RER亦显著高于白天.Western印迹法结果显示,与正常组相比,HFD组小鼠肝BCKDE1A磷酸化水平显著升高,AMPKα磷酸化水平显著降低,SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平显著降低,FAS和FABP4蛋白表达显著升高.与 HFD 组相比,HFD+Leu组小鼠肝 BCKDE1A 磷酸化水平降低,AMPKα磷酸化水平显著升高,SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平显著升高,FAS和FABP4蛋白表达显著降低.结论 Leu能减轻HFD诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病,该作用可能与其增强能量代谢并抑制肝脂肪合成相关.