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N6-甲基腺苷修饰在调控肝药物代谢个体差异中的研究进展

Novel insights into the role of N6-methyladenosine modification in regulating individual differences in hepatic drug metabolism

摘要肝药物代谢酶表达及活性具有显著的个体差异,可导致临床药物疗效减弱或不良反应的发生,对临床精准用药造成重大挑战.目前,核受体介导的转录调控及表观遗传机制,如组蛋白修饰、非编码RNA及DNA甲基化,为解释药物代谢酶的个体差异提供了重要线索,但仍有诸多问题尚待阐明.近年来,表观转录组学的发展为理解基因表达调控提供了新见解,其中N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物中最丰富的RNA修饰,参与多种生理病理过程.本文从m6A修饰参与肝药物代谢酶的基础表达调控、m6A修饰与核受体交互调控肝药物代谢酶在个体发育过程中的表达及异源物质暴露影响m6A修饰水平改变肝药物代谢3个方面,综述m6A修饰调控肝药物代谢的个体差异研究进展,以期为解释临床药物代谢个体差异提供新的理论依据.

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