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含δ-亚基的突触外γ-氨基丁酸A型受体在唑吡坦促睡眠效应中的作用

Roles of extrasynaptic GABAA receptors in sleep-promoting effect of zolpidem

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摘要目的研究含δ-亚基的突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在唑吡坦促睡眠效应中的作用.方法 ①以C57BL/6J小鼠为研究对象,颅骨上植入电极,术后恢复7d后进行分组给药,ip给予唑吡坦0(溶剂对照)、2.5、5.0和10.0 mg·kg-1,记录皮质脑电,分析非快动眼(NREM)和快动眼(REM)睡眠的潜伏期,分析清醒、NREM和REM睡眠时相的占比,及睡眠结构(NREM和REM睡眠在总睡眠时间中的占比、觉醒和短暂清醒次数)、脑电频谱图和NREM睡眠中的慢波动力学变化(SWA,0.5～4 Hz).②以野生型(WT)和δ-亚基敲除型(δ-KO)C57BL/6J小鼠为研究对象,分别ip给予溶剂或唑吡坦 10 mg·kg-1,记录皮质脑电,分析指标同实验①,比较唑吡坦对WT小鼠和δ-KO小鼠脑电的影响.结果 ①与溶剂对照相比,唑吡坦2.5、5.0和10.0 mg·kg-1显著缩短小鼠NREM睡眠潜伏期;唑吡坦5.0和10.0 mg·kg-1显著减少小鼠清醒时相占比,显著增加NREM时相占比;唑吡坦2.5和10.0 mg·kg-1显著增加小鼠NREM睡眠发生次数,唑吡坦10 mg·kg-1显著增加短暂清醒发生次数;唑吡坦对REM睡眠无明显影响.②与WT小鼠相比,唑吡坦10 mg·kg-1显著缩短δ-KO小鼠NREM睡眠潜伏期,但其增加REM睡眠发生次数和抑制SWA的作用消失;唑吡坦在KO小鼠上的各睡眠时相占比、NREM睡眠平均持续时长和REM睡眠发生次数与其在WT小鼠上的无明显差异.结论唑吡坦增加睡眠碎片化、降低睡眠深度的作用与含δ-亚基的突触外GABAAR有关,但其缩短NREM潜伏期的效应不依赖该受体.