摘要目的 评价邻苯二甲酸酯类(PAEs)化合物对HepG2细胞中血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响,并构建基于HO-1的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.方法 ①HepG2细胞分别与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、邻苯二甲酸二正辛酯(DnOP)、邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二己酯(DHXP)、邻苯二甲酸二甲氧乙酯(DMEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)[终浓度均分别为0(DMSO,溶剂对照)、0.062 5、0.125、0.25、0.5和 1 mmol·L-1,n=6]培养48 h,Western 印迹法检测细胞中HO-1蛋白表达水平.②基于各组HO-1蛋白水平,采用比较分子相似性指数分析(CoMSIA)法构建3D-QSAR模型.通过杠杆值(leverge)法验证模型的适用域,采用KNIME Enalos+节点评估模型拟合质量与预测能力,验证模型稳定性,并通过分子对接验证PAEs与HO-1的结合效应.结果 ①与溶剂对照组相比,浓度为0.062 5 mmol·L-1的DMP、DMEP、DEHP、DnOP和DEP分别处理48 h后,细胞中HO-1蛋白表达水平均显著提高,而1 mmol·L-1的DBP、DnOP、DEHP和DHXP则显著抑制HO-1表达.②构建的3D-QSAR模型的非交叉验证系数(R2)和交叉验证系数(Q2)分别为0.996和0.548.3D-QSAR模型7种PAEs均位于模型的适用域范围内,且通过了外部验证.分子对接结果表明DBP、DnOP、DEHP和DHXP与HO-1具有较强的结合活性.结论 HepG2细胞经1 mmol·L-1 PAEs培养48 h显著抑制HO-1蛋白表达,构建的3D-QSAR模型为预测新型PAEs对HO-1的毒性作用提供有效工具.