摘要目的 探讨羟基酪醇羟丁酸酯(HTHB)对急性睡眠剥夺致小鼠认知能力下降的改善作用及机制.方法 将雄性C57BL/6J小鼠分为正常对照组、正常+HTHB30、60和120 mg·kg-1组、正常+HT 19.25、38.5和77 mg·kg-1 组、睡眠剥夺(SD)模型组、SD+HTHB 30、60 和 120 mg·kg-1 组及 SD+HT 19.25、38.5 和77 mg·kg-1组.除正常对照组和正常给药组外,其余各组均采用转棒睡眠剥夺仪建立72～96 h急性睡眠剥夺模型.在Y迷宫与新物体识别实验中评估多剂量效应后,选取有效剂量HTHB 60 mg·kg-1和HT38.5 mg·kg-1,在视觉辨别任务中对正常对照组、正常+HTHB 60 mg·kg-1组、正常+HT 38.5 mg·kg-1组、SD模型组、SD+HTHB 60 mg·kg-1组和SD+HT 38.5 mg·kg-1组进行测试.小鼠的认知行为学检测包括:采用Y迷宫自发交替实验检测空间工作记忆,采用新物体识别实验检测物体识别记忆,采用两项选择视觉辨别实验检测视觉辨别认知加工能力;生化指标检测包括:采用ELISA检测海马组织活性氧(ROS)水平,采用萤火虫荧光素酶法检测海马组织ATP含量.结果 HTHB及羟基酪醇对正常状态小鼠的活动水平和空间工作记忆、物体识别记忆、视觉辨别认知加工能力均无显著影响.与对照组相比,模型组小鼠出现自发交替率显著降低、新物体识别指数显著降低、视觉辨别正确率在睡眠剥夺48和96 h时间点显著降低,海马组织ROS水平显著升高、ATP含量显著减少.与模型组相比,模型+羟基酪醇38.5和77 mg·kg-1组小鼠自发交替率显著升高,而其他检测指标均无显著性差异;模型+HTHB 60和120 mg·kg-1组小鼠自发交替率显著升高、新物体识别指数显著升高,模型+HTHB 60 mg·kg-1组视觉辨别正确率在48和96 h时间点显著升高、海马组织ROS水平显著降低、ATP含量显著增加.结论 HTHB能够改善急性睡眠剥夺所致小鼠空间工作记忆、物体识别记忆、视觉辨别认知加工能力下降,增强线粒体抗氧化及能量代谢可能是其发挥药理作用的机制之一.